一、强肝胶囊联合丹参注射液治疗慢性肝炎肝纤维化（论文文献综述）
成茂源[1]（2020）在《基于“主客交”学说研究加减三甲散对肝纤维化大鼠WNT/β-catenin通路和lncRNA及mRNA表达谱的影响》文中研究说明目的:观察加减三甲散干预模型大鼠肝纤维化的效果以及对WNT/β-catenin通路的影响,并从lnc RNA和m RNA角度揭示其作用机制,丰富“主客交”学说的现代生物学内涵。方法:1.实验一:SPF级SD雄性大鼠40只,随机分成空白对照组、模型组、1号方组（加减三甲散1号方组）、2号方组（加减三甲散2号方组）、阳性对照组（秋水仙碱组）。常规喂养7d,模型组、1号方组、2号方组、阳性对照组采用皮下注射四氯化碳油剂的方法制造肝纤维化大鼠模型。造模同时各组均灌胃干预,空白对照组、模型组予以超纯水灌胃,1号方组予以加减三甲散全方灌胃,2号方组以去穿山甲的加减三甲散2号方灌胃,阳性对照组予以秋水仙碱液灌胃。56d后麻醉大鼠,取心尖血和肝脏组织。HE染色观察病理形态,检测血清ALT、AST。Western blot法检测空白对照组、模型组、1号方组、阳性对照组WNT2、β-catenin、GSK-3β蛋白表达量。2.实验二:SPF级SD雄性大鼠40只,随机分成空白对照组、模型组、加减三甲散组、阳性对照组（秋水仙碱组）。常规喂养7d,模型组、加减三甲散组、阳性对照组采用皮下注射四氯化碳油的方式剂制造肝纤维化大鼠模型。造模同时各组均灌胃干预,空白对照组、模型组予以超纯水灌胃,加减三甲散组予以加减三甲散全方灌胃,阳性对照组予以秋水仙碱液灌胃。56d后麻醉大鼠,取心尖血和肝脏组织。HE和MASSON染色观察病理形态,ELISA法检测血清HA、LN、PCⅢ、CIV浓度。高通量二代测序法检测空白对照组、模型组、加减三甲散组大鼠肝组织lnc RNA和m RNA表达谱。结果:1.病理切片:HE染色光镜下观察,实验一中,与空白对照组比较,模型组大鼠、1号方组、2号方组、阳性对照组大鼠肝脏组织纤维化程度明显增大（P﹤0.01）;与模型组比较,1号方组、阳性对照组大鼠肝纤维化程度减轻,差异显着（P﹤0.01）,2号方组无明显差异（P﹥0.05）;与1号方组比较,2号方组大鼠肝纤维化程度明显加重（P﹤0.01）。实验二中,与空白对照组相比,模型组、加减三甲散组、阳性对照组大鼠肝脏组织纤维化程度明显增大（P﹤0.01）;与模型组相比,加减三甲散组、阳性对照组大鼠肝纤维化程度减轻,差异显着（P﹤0.01）;加减三甲散组、阳性对照组大鼠肝纤维化程度无明显差异,无统计学意义。MASSON染色光镜下观察,实验二中,与空白对照组比较,模型组大鼠肝纤维化程度明显增大（P﹤0.01）,加减三甲散组、阳性对照组大鼠肝纤维化程度增大（P﹤0.05）;与模型组比较,加减三甲散组、阳性对照组大鼠肝脏组织肝纤维化程度明显减轻（P﹤0.01）;与加减三甲散组比较,阳性对照组大鼠肝脏组织肝纤维化程度相当,无统计学意义（P﹥0.05）。2.肝功能指标:实验一中,与空白对照组相比,模型组、1号方组、2号方组大鼠血清中ALT、AST水平显着升高（P﹤0.01）,阳性对照组大鼠ALT、AST水平相当,无统计学意义（P﹥0.05）;与模型组相比,1号方组、2号方组、阳性对照组大鼠ALT水平显着降低（P﹤0.01）;与模型组相比,1号方组、2号方组大鼠AST水平降低（P﹤0.05）,阳性对照组大鼠AST水平显着降低（P﹤0.01）;与1号方组相比,阳性对照组大鼠血清中AST水平显着降低（P﹤0.01）。3.信号通路指标:实验一中,与空白对照组比较,模型组大鼠肝脏组织WNT2、β-catenin蛋白表达量降低（P﹤0.05）,GSK-3β蛋白表达量显着降低（P﹤0.01）;与模型组比较,1号方组、阳性对照组大鼠肝脏组织WNT2、β-catenin、GSK-3β蛋白含量无明显变化,无统计学意义（P﹥0.05）。4.肝纤维化指标:实验二中,与空白对照组相比,模型组大鼠血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ浓度均显着增大（P﹤0.01）。与模型组相比,加减三甲散组大鼠血清中HA浓度增大,差异明显（P﹤0.05）。与模型组相比,加减三甲散组大鼠血清中LN、PCⅢ、CⅣ浓度减小（P﹤0.05）。加减三甲散组与阳性对照组大鼠血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ浓度比较,无统计学意义（P﹥0.05）。5.测序结果:实验二中,预测出新的lncRNA1976条。空白对照组与模型组差异Inc RNA基因共340个（187个上调,153个下调）。空白对照组与加减三甲散组差异Inc RNA基因251个（上调139个,下调112个）。模型组与加减三甲散组差异Inc RNA基因93个（上调48个,45下调）。差异lnc RNA靶基因共同功能主要为:自然杀伤细胞介导免疫,自然杀伤细胞介导的细胞毒性调控等。空白对照组与模型组差异m RNA基因1635个（上调1451个,下调184个）,模型组与加减三甲散组得到差异m RNA基因80个（上调39个,下调41个）,空白对照组与加减三甲散组得到差异m RNA基因80个（上调39个,下调41个）。空白对照组、加减三甲散组和模型组m RNA差异基因共同途径为:PPAR信号通路。结论:1.采用四氯化碳诱导法可成功复制大鼠肝纤维化模型。2.加减三甲散1号方减轻模型大鼠肝纤维化程度的效果好于去除穿山甲的加减三甲散2号方。3.加减三甲散（加减三甲散1号方）改善模型大鼠肝纤维化程度不经过WNT/β-catenin通路作用。4.加减三甲散改变肝纤维化模型大鼠lnc RNA和m RNA的表达谱,这可能是加减三甲散改善模型大鼠肝纤维化程度的部分作用机制。
黄宇,邓鑫,梁健[2]（2018）在《中西医结合药物治疗乙肝肝纤维化的研究进展》文中进行了进一步梳理尽管目前已有诸多关于中西医结合治疗肝纤维化的综述文章,但多是分别单纯的罗列出中医和西医各自的治疗进展,尚未有真正研究"中西医结合"者。而纯粹从药物角度出发,仅针对乙肝肝纤维化的文章更是罕有。该文从临床应用角度出发,综述近十年来运用中西医结合药物治疗乙肝肝纤维化的研究进展,将历年来各家各门的经验方法加以分类、归纳和总结,最终得以把握其历史脉络,并预测其发展方向。传统经方联合有效抗病毒药物是当今研究中西医结合药物治疗乙肝肝纤维化的热点和重点,而中药单体联合应用核苷酸类似物则是其中卓有成效的方法,无疑是今后抗乙肝肝纤维化的必然趋势。
白冰,何清,王文,廖雪姣,唐情容,唐奇远,敖飞健,李知玉[3]（2016）在《中药联合核苷类似物治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化随机对照试验的质量评价》文中研究指明目的:调查中药联合核苷类似物治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化随机对照试验（RCT）的现状,并评价其能否为临床应用提供高质量证据。方法:计算机检索1994年1月至2014年4月国内外公开发表的有关中药联合核苷类似物治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化随机对照试验的RCT,采用Cochrane协作网的"偏倚风险评估工具"、CONSORT标准和其他自拟评价指标进行质量评价。结果:共纳入51篇RCT,按CONSORT标准,纳入文献均未在文题中提示随机临床试验,仅5篇（9.8%）文献进行了与其研究相关的科学原理解释,1篇（2%）文献提出了明确的实验目的和假设。几乎没有研究关注试验设计、样本量计算、随机方法的产生和隐藏、盲法的实施。纳入文献均未采用流程图展示受试者流程和基线资料。没有研究明确提出使用意向性（ITT）分析和分层分析。仅4篇（7.8%）文献讨论了自身的局限性。结论:目前中药联合核苷类似物治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化临床研究的方法学和报告质量尚低,还不能为临床应用提供可靠的依据。
熊文婧[4]（2016）在《国家医保药物目录中成药治疗慢性乙型肝炎的网状Meta分析》文中认为目的1.了解慢性乙型肝炎的流行趋势以及中西医治疗慢性乙型肝炎的研究进展,为进一步开展高质量的中医药治疗慢性乙型肝炎临床研究提供参考依据。2.尝试将网状Meta分析（NMA）应用于中医药临床疗效评价领域,采用NMA对国家医保药物目录中治疗慢性乙型肝炎的中成药进行疗效评估并排序,为中成药在治疗慢性乙型肝炎中的推广应用提供循证医学证据。方法1.试验注册：本研究方案发表于PROSPERO试验注册库（注册号CRD42016032641）。2.文献检索：系统检索了建库日期截至2015年8月31日前Cochrane Central Register of Controlled Trials （CENTRAL）、MEDLINE数据库、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、中国知网（CNKI）、万方数据库及重庆维普中文科技期刊全文数据库（VIP）,中国会议论文数据库和中文论文数据库中未发表的文献,对文章发表类型不加限制。3.纳入标准：纳入文献计量研究中文献数量前十位治疗慢性乙肝的国家医保药物中成药（即：扶正化瘀胶囊/片、复方鳖甲软肝片、护肝片/胶囊、大黄（?）虫丸、双虎清肝颗粒、丹参注射液、复方丹参片/滴丸、苦黄注射液、乙肝清热解毒胶囊/片、肝苏颗粒）治疗CHB的随机对照试验。4.资料提取和分析：两名研究者独立提取资料并评价纳入试验的质量,根据《Cochrane干预措施系统评价手册5.1.0》（第八章）中偏倚风险评价工具及标准对纳入试验的质量进行风险评估；通过RevMan 5.3软件、WinBUGS 1.4.3软件及R 3.2.5软件gemtc、netmeta程序包等对主要结局指标、次要结局指标和探索性结局指标进行数据分析及图形绘制,采用包含95%可信区间（CI）的比值比（OR）分析二分类结局,采用包含95%可信区间（CI）的均值差（MD）整合直接及间接比较证据,通过R软件gemtc程序包探索纳入研究的同质性,采用节点差分法探索其一致性。通过R软件gemtc程序包可对mtc模型拟合优度进行检验,并计算各中成药疗法干预疗效排序概率。结果共检索到5,116篇文献,经筛查后,最终共计纳入58项随机对照试验,6,236名受试者；其中包括2篇三臂RCT,1篇四臂RCT,所有试验均在中国实施,没有试验报告曾进行样本量计算。所有试验皆使用国内慢性乙型肝炎诊断标准,无试验采用WHO慢性乙型肝炎诊断标准等CHB国际诊断标准,仅5项试验对患者进行中医辨证分型。纳入干预措施包括扶正化瘀胶囊／片、复方鳖甲软肝片、护肝片／胶囊、大黄（?）虫丸、双虎清肝颗粒、丹参注射液、复方丹参片/滴丸、苦黄注射液、乙肝清热解毒胶囊／片、肝苏颗粒等10种国家医保目录中成药；对照组干预措施包括常规西医治疗、核苷类似物、干扰素及当飞利肝宁胶囊、消症益肝片、复方益肝灵片、护肝宁片、益肝灵片等中成药对照,没有试验采用安慰剂对照。结局报告：没有研究报告全因死亡率、生命质量、乙肝相关死亡率、乙肝相关发病率等结局。25项研究报告了TBIL水平,33项研究报告了ALT水平,28项研究报告了AST水平,11项研究报告了ALB水平,4项研究报告了γ-GT水平,3项研究报告了A/G水平,3项研究报告了TBIL复常率,5项研究报告了ALT复常率,3项研究报告了AST复常率,29项研究报告了HA水平,26项试验报告了LN水平,26项试验报告了PCⅢ水平,26项试验报告了Ⅳ-C水平,3项研究报告了HBV-DNA载量,17项试验报告了HBV-DNA阴转率,16项试验报告了HBeAg阴转率,7项研究报告了HBsAg阴转率,2项试验报告了严重不良事件,21项试验报告了非严重不良事件。方法学质量：虽所有试验皆提及“随机分组”,但仅有7项试验提及随机数字表分组,但未提供随机实施细节以判断随机是否正确地实施。没有试验说明是否采用分配隐藏及分配隐藏的具体方法。仅1项研究提及采用“单盲”,但施盲对象及施盲情况不详。1项研究未说明不完整结局报告原因,1项研究报告无脱落失访,仅1项试验报告研究脱落失访数目及原因,没有研究进行意向性分析（ITT分析）。13项试验研究设计中提及的结局指标报告不全,且所有纳入研究均未获及提前发表的试验方案,可能存在选择性报告。此外,没有研究报告采用样本量估算,6项研究未报告基线是否可比。Meta分析结果显示：纳入中成药分别对照核苷类似物（拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯、替诺福韦、恩替卡韦等）、干扰素及常规西医治疗对CHB的肝功能、肝纤维化及病毒标志物指标方面均有一定疗效。由于其它结局指标研究数量不足,共线性不佳,无法构建证据网络,故仅对ALT水平结局采用网状Meta分析,并构建证据网络图。网状Meta分析结果显示：虽亮甲菌素相对常规治疗MD:-101.30 [-147.23.06,-55.37]对照常规治疗在纳入研究中对CHB患者ALT水平改善排序最佳（70.55%）,但因纳入研究数量仅有1项,研究结果无法确证。苦黄注射液相对常规治疗MD：-54.60[-85.72,-23.48]在国家医保目录各种中成药干预中对慢性乙型肝炎ALT水平疗效排序更高（27.21%）；在国家医保目录各种中成药干预中对慢性乙型肝炎ALT水平疗效排序更高（27.21%）；肝苏颗粒对照常规治疗其次MD:-44.54 [-67.48,-21.60],但大黄蛰虫丸MD：22.59[0.18,40.99]及复方丹参片/滴丸MD：10.11[-4.74,24.97]相对常规治疗对CHB患者ALT水平疗效较差。西药拉米夫定对照常规治疗MD：-54.54[-85.86,-23.22],及苦参碱对照MD：-37.04[-72.77,-1.31]亦对ALT水平有极佳疗效。各对照类型I2值<75%,模型异质性可接受。一致性检验中直接比较同间接比较证据存在一定差异,一定程度上可能降低研究结果的可靠性。不良事件：仅2项研究提及用药期间未出现严重不良反应。共21项研究报告非严重不良事件,其中6项研究提及受试者血尿常规、尿素氮、肌酐、心电图或肾功能检查治疗前后无异常,5项研究未报告对照组不良事件发生情况。多数研究报告出现头痛、眩晕、失眠、呼吸道感染、流感样症状、恶心、呕吐、胸闷、心悸、纳差、上腹部隐痛、腹胀、腹泻、血压增高、皮疹或皮肤瘙痒等不良反应,治疗组及对照组发生率最高的均为流感样症状（38.1%,69.0%）。结论虽纳入医保中成药均对慢性乙型肝炎患者改善肝功能、肝纤维化及病毒标志物水平有一定的疗效,且纳入国家医保目录中成药中苦黄注射液对有效率提升疗效排序更高,但由于纳入试验方法学质量较低,对照类型差异较大,结局指标报告不完善,中成药治疗CHB的阳性结果尚不能被视为确证性的结论。
庄灿皇[5]（2016）在《基于近二十年文献中医药治疗肝纤维化的方药规律研究》文中指出目的：肝纤维化是一个病理生理过程,是指由各种病因如病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等所导致肝内结缔组织的异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程,纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化。鉴于肝纤维化是肝硬化的前期阶段,且这一阶段存在可逆性,按照中医治未病的理念,此阶段阻断病情向肝硬化发展的治疗干预极为重要。如果在这一时间段内未及时的对肝纤维化进行治疗,就很可能进一步发展成为失代偿期肝硬化,表现出各种终末期肝病并发症,引致临床的衰竭死亡。中医药治疗肝病具有丰富的经验,近年众多文献报道已显示出中医药治疗肝纤维化具有独特的优势。如何对这些丰富的资料进行整理挖掘,总结出中医药治疗肝纤维化的用药规律,成为目前亟待解决的问题。本研究的目的在于,通过对近二十年来的肝纤维化中医药治疗数据筛选分析,明确目前中医药治疗肝纤维化的辨治疗现状,并重点对其中的主要方药数据进行分类分析,研究评估其临床应用的现状及疗效水平,筛选出具有较好借鉴价值的古方经方及效验方,临床疗效确实尤其是证据确凿的方药及中成药,以期为临床规范性应用及进一步开发研究奠定基础。方法：通过数据挖掘的方法,全面收集近二十年中国期刊数据库（维普、中华医典、中国知网等）所有包括中医诊断治疗肝纤维化临床研究文献142篇,在检索条件中设定1999年-2015年12月、中医药治疗肝纤维化,总结文献中肝纤维化的中医病因、病机、辨证论治及抗肝纤维化中药的疗效和机制,并依据相关学科原则,对中医药治疗肝纤维化的用药规律进行归纳总结及分析评价。确定最常用的方剂、药物和证候及推荐级别最高中成药,并结合各方药的研究与观察,为临床运用中医药治疗各类肝纤维化疾病提供依据,进一步提出研究中存在的问题及今后研究的方向。成果：1.肝纤维化应划分为中医内科辨治的“积聚”或“积证”范围。2.肝纤维化的发病原因在于机体正气不足,湿热疫毒入侵,瘀血阻络,呈现本虚标实,虚实共存。后期出现肝气郁滞、肝病传脾及肝肾阴亏。3.中药抗肝纤维化化的机制在于有效抑制了胶原网状纤维结缔组织的增生、沉积；对Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原与层粘连蛋白的表达起到抑制作用；溶解吸收已经形成的纤维。4.肝纤维化的治疗分辨证论治、复方治疗、单味药及单体治疗及中西医结合治疗。常用的治法有清热解毒、活血化瘀、软坚散结、利湿通络、疏肝健脾、调肝补肾等。应攻补兼施,活血化瘀,扶正（益气养血或补益肝肾）固本。5.对142篇符合纳入标准的中医药治疗肝纤维化的文献统计结果为：（1）证候统计：具体证候种类中常见证型11种,其中淤血互结证、肝郁脾虚证、湿热瘀阻证、肝肾阴虚证和肝气郁结证出现频率最多（分别为26.54%、21.54%、14.04%、12.88%和8.27%）,可列为中医治疗肝纤维化的辨证分型标准。（2）方剂分析：收集了86种方剂,达1683次频次,依据功效统计结果显示：活血化瘀剂、补益剂、理气剂、和解剂、祛痰剂出现频率最高（分别为26.2%、19.2%、13.4%、9.8%和7.5%）；依据方剂的出现频率,推荐各型的首选方依次为：淤血互结证-血府逐瘀汤、肝郁脾虚证-四逆散、湿热瘀阻证-茵陈蒿汤、肝肾阴虚证-六味地黄丸和肝气郁结-小柴胡汤证。（3）药物分析频率：出现频率最高的前二十类药物分别为：三七（105次）、龟甲（105次）、生地黄（106次）、麻子仁（107次）、郁金（110次）、桃仁（114次）、赤芍（115次）、大黄（116次）、白术（117次）、枳实（118次）、黄芪（119次）黄芩（120次）、当归（120次）、白芍（122次）、川芎（123次）、甘草（124次）、鳖甲（134次）、丹参（137次）、茵陈（142次）、柴胡（156次）。因此在肝纤维化临床药物应用方面,活血化瘀药物首选丹参、川芎、白芍、当归、赤芍、桃仁、郁金、三七；理气药首选柴胡、枳实、郁金、麻子仁；益气健脾药物首选甘草、黄芪、生白术；清利湿热药物首选茵陈、黄芩、大黄；滋养肝肾药物首选鳖甲、生地、龟甲。（4）证候要素分析：对病位因素（10个）及病因病机要素（13个）分析显示,以肝、肾、脾、经络和血分为主。病因为风、痰、瘀血、阴虚、血和气等。（5）疗效分析：对763例患者的研究显示,65.88±18.55)%的患者显示有效,（24.12±7.12）%的患者显示无效,中医治疗肝纤维化具有显着疗效。（6）对符合纳入标准的25篇文献,进行中医用药种类、归经及药性规律分析结果显示①药物归经集中在胃、脾、心、肝经,达到66.41%的累积出现频率。②中药性味使用情况：97味肝纤维化常用中药中,平、温、寒为主的药味占96.95%的累积频率；以辛、苦、甘为主的药味占据80.35%的累积出现频率。③常用中药使用情况：止血药、解表药、泻下药、利水渗湿药、活血化瘀药和补虚药6类药为肝纤维化化常用中药,占据72.19%的累积频率。6.根据对中医药治疗肝纤维化相关文献的梳理与研究,中医药治疗肝纤维化的用药及规律为：（1）古方：血府逐瘀汤、大黄蛰虫丸、补阳还五汤（2）有效验方：扶正化瘀胶囊（为目前研究级别最高的抗肝纤维化药物）、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸（3）自拟方：①理气活血化瘀类方：A.疏肝理脾,活血化瘀类包括保肝复功丸、抗纤汤；B.舒肝健脾,清热散瘀类包括肝爽颗粒、慢肝合剂；C.疏肝健脾,活血祛湿类包括清肝活血方；D.疏肝理脾,活血化瘀,化痰解毒类包括柔肝化瘀颗粒、疏肝化脂胶囊。②软坚活血化瘀类方：肝病5号胶囊。③益气活血化瘀类方：A.活血益气、软坚散瘀类包括益气化淤方、益气软肝汤B.柔肝活血、补气渗湿类包括柔肝灵颗粒、三草护肝胶囊和复方金三莪。C.补气养阴、活血化瘀、散结去积类包括芪棱汤。D.肝脉柔合剂。E.清肝利湿、益气养阴、活血化瘀、软坚散结类包括八味护肝胶囊及肝络欣丸。④补肾养阴类方A.滋肾柔肝,软坚散结类柔肝方、复肝片、软肝一号及丹芪抗纤汤B.滋养肝肾、清热解结类包括补肾解毒方和复方木鸡冲剂C.补肾助阳、清热解毒利湿、疏肝活血、健脾温胃类包括肝炎二号方和肝纤一号方。D.温补肾阳、清肝利胆、安神开胃、理气健脾类保肝丸。E.补肾活血、清热解毒利湿、健脾疏肝类包括乙肝泰胶囊F.益肝,健脾,补肾,活血化瘀,清热化湿,化痰解毒类如壮肝逐瘀煎。（4）单味中药及其有效组分冬虫夏草及百令胶囊；扯根菜及肝苏颗粒；水飞蓟宾；三七；苦参素及苦参碱注射液；丹参及丹参注射液；甘草及复方甘草甜素；荔枝核。（5）中西药联用阿德福韦脂联合复方丹参、苦参碱和拉米夫定、小柴胡汤联合凯西莱、肝纤方联合拉米夫定、双甲五灵胶囊联合拉米夫定。结论：本文通过数据挖掘与文献研读方法,对中医药治疗肝纤维化的用药规律进行了系统总结,整理出运用中医药对肝纤维化进行治疗时所遵循的辨证证施治原则,提出了临床治疗肝纤维化的中医证型标准（瘀血互结证、肝郁脾虚证、湿热瘀阻证、肝肾阴虚证和肝气郁结证）,并总结出相应的首选处方（分别为血府逐瘀汤、四逆散、茵陈蒿汤、六味地黄丸和小柴胡汤证）。同时对治疗肝纤维化的常用有效中药进行梳理与分类介绍,按古方、效验方、单味药、新型成药、自拟方等类别进行了系列介绍及选择性评价。在此基础上推选出常用单味药如冬虫夏草、扯根菜、水飞蓟宾、三七、甘草等,古今效验方如血府逐瘀汤、大黄蛰虫丸、补阳还五汤等,并筛选出且重点介绍了现行三大抗纤维化的中成药为扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸,指出目前临床研究证据级别最高的是扶正化瘀胶囊。
范方方[6]（2016）在《中药治疗肝纤维化临床研究的系统评价》文中研究表明背景:肝纤维化是各种慢性肝病的重要病理特征,也是发展至肝硬化的必经阶段,因此,寻找有效药物,阻断、延缓及逆转肝纤维化已成为治疗慢性肝病中的一个关键性问题。正如国际现代肝病学的奠基人Hans Popper教授所说“谁能预防和治疗肝纤维化,谁就能治愈大多数慢性肝病”[1]。目前对肝纤维化的治疗尚无理想药物,而中药抗纤维化治疗的有效的报道日渐增多[2]。但是中药疗效并没有得到国际的广泛认同,中药抗纤维化的疗效也存在争议和质疑,为此本研究拟通过询证医学方法,分析当前中药抗纤维化疗效的客观现状,对中药抗纤维化的临床应用提供依据。目的:通过文献综合分析,判断中药治疗肝纤维化疗效的确切性。方法:计算机检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、维普资讯网（VIP）、万方数据资源系统、百链数据库（Medalink）、Pub Med及Google学术搜索引擎中系统全面地进行文献搜索,检索的具体日期为从建库至2016年1月。纳入所有有关中药或中成药治疗肝纤维化的研究试验,同时查阅所有检出文献的参考文献作为补充,必要时与文献作者联系,进一步取得全文或相关试验数据。通过阅读文献题名、摘要或全文,排除不符合纳入标准的研究试验。选择肝纤维化评价的“金标准”肝组织病理学作为主要指标,辅以血清肝纤维化指标、肝生化及不良反应等指标,对纳入研究的文献进行质量评价和数据提取后,应用Rev Man5.3统计软件进行统计学分析。结果:最终有26篇符合纳入标准的文献,共2913例患者纳入临床评价,其中中药组2424例,对照组489例。所有研究对象均为肝纤维化病理分级S1-S4的患者,中药组以“中药或中成药或联合一般护肝药物”为主要治疗;对照组使用“一般护肝药物或安慰剂”为主要治疗。统计分析结果显示:治疗疗程为6个月时,与对照组相比,中药组在改善肝组织纤维化程度{WMD=1.97,95%CI[-3.60,-0.33],P=0.02}、肝组织炎症活动度{WMD=1.62,95%CI[-3.19,-0.05],P=0.04}、透明质酸（HA）{SMD=1.48,95%CI[-2.26,-0.70],P=0.0002}、层粘连蛋白（LN）{SMD=0.94,95%CI[-1.52,-0.35],P=0.002}、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）{SMD=1.44,95%CI[-2.45,-0.42],P=0.005}、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）{SMD=0.62,95%CI[-1.11,-0.12],P=0.01}、谷丙转氨酶（ALT）{WMD=13.90,95%CI[-25.55,-2.25],P=0.02}、白蛋白（ALB）{WMD=3.06,95%CI[0.65,5.47],P=0.01}方面均具有统计学意义。而中药组在降低总胆红素（TB）{WMD=3.13,95%CI[-7.17,0.91],P=0.13}方面较对照组无统计学意义。结论:目前研究提示:1.中药可以改善肝组织学纤维化程度及炎症活动度;2.中药可以显着降低血清肝纤维化指标;3.中药对胆汁代谢影响不大。综上所述,中药对肝纤维化治疗是确切有效的。
杨广栋,吕文良,陈兰羽,崔庆荣[7]（2012）在《早期肝硬化的治疗进展》文中提出肝硬化（Liver cirrhosis）是临床常见的慢性、进行性肝病,是由一种或多种病因长期、反复作用形成的弥漫性肝损害。临床以肝功能损害和门静脉高压症为主要表现,并伴有多器官多系统受累,晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感
张明发,沈雅琴[8]（2011）在《甘草酸二铵治疗肝病的临床评价》文中研究表明甘草酸二铵（diammonium glycyrrhizinate,DG）系18α-甘草酸（18α-glycyrrhizic acid）的二铵盐,对多种急、慢性肝病的防治作用及机制已在有关的动物实验中得到证明和阐述,另外,它还有一定的抑制肝炎病毒复制作用[1]。
朱晓继,朱方石[9]（2011）在《中西医结合治疗慢性乙型肝炎的临床研究进展》文中研究指明分析近5年来中西医结合治疗CHB的临床研究进展,从中医古方的辨病治疗、中西药联合治疗、中药提取物及新剂型结合西药及中西医结合的序贯疗法等方面进行综述,认为中西医结合治疗CHB在改善患者临床症状及肝功能、抑制乙肝病毒以及降低HBV变异率和提高临床疗效、增加安全性、减轻毒副作用、缩短疗程等诸多方面有较大的优势。不过,目前中西医结合治疗CHB的临床研究仍有不足,亟需加强。
马峥,江一平,李娅娅,韩裕斌[10]（2010）在《慢性肝炎肝纤维化的中医药治疗现状》文中研究指明近年来,有关慢性肝炎肝纤维化中医药治疗的研究资料丰富,现分别从辨证论治及单味中药、中西药合用、其他疗法等方面对目前中医药治疗慢性肝炎肝纤维化作了综述。
二、强肝胶囊联合丹参注射液治疗慢性肝炎肝纤维化（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、强肝胶囊联合丹参注射液治疗慢性肝炎肝纤维化（论文提纲范文）
（1）基于“主客交”学说研究加减三甲散对肝纤维化大鼠WNT/β-catenin通路和lncRNA及mRNA表达谱的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 祖国医学对肝纤维化的认识 |
| 1.1 病名探讨 |
| 1.2 病因病机探究 |
| 1.3 治法探讨 |
| 2 现代医学对肝纤维化的认识 |
| 2.1 肝纤维化的病因 |
| 2.2 肝纤维化的诊断 |
| 2.3 肝纤维化的治疗 |
| 3 本研究的理论基础 |
| 3.1 “主客交”学说 |
| 3.1.1 “主客交”学说的创立 |
| 3.1.2 “主客交”含义 |
| 3.1.3 “主客交”学说的发展 |
| 3.1.4 “主客交”学说的特点 |
| 3.2 “主客交”与肝纤维化 |
| 3.3 “主客交”之治疗——三甲散及加减运用 |
| 3.4 加减三甲散及其运用 |
| 4 肝纤维化与Wnt/β-catenin信号转导通路 |
| 4.1 肝星状细胞与肝纤维化 |
| 4.2 Wnt信号转导通路 |
| 4.3 Wnt/β-catenin与肝纤维化 |
| 5 LncRNA与肝纤维化 |
| 5.1 LncRNA概况 |
| 5.2 LncRNA在肝纤维化中的研究 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1 实验一 加减三甲散功效对比及wnt信号通路研究 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 实验主要试剂 |
| 1.1.3 实验主要仪器和设备 |
| 1.1.4 实验药物 |
| 1.1.5 实验场地 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 实验动物分组 |
| 1.2.2 干预用药的用法用量及制备方法 |
| 1.2.3 造模方法 |
| 1.2.4 药物干预方法 |
| 1.2.5 血清标本采集与处理 |
| 1.3 观察指标及方法 |
| 1.3.1 大鼠肉眼下观察 |
| 1.3.2 大鼠肝脏组织形态 |
| 1.3.3 血清肝功能指标观察 |
| 1.4 肝组织wnt2、β-catenin、GSK-3β蛋白表达量观测 |
| 1.5 统计学处理方法 |
| 1.6 实验结果 |
| 1.6.1 大鼠一般情况变化 |
| 1.6.2 大鼠肝脏组织形态变化 |
| 1.6.3 血清肝功能指标观察 |
| 1.6.4 肝组织wnt2、β-catenin、GSK-3β蛋白表达量变化 |
| 1.7 讨论 |
| 1.7.1 加减三甲散2号方的由来 |
| 1.7.2 对肝纤维大鼠模型的评价 |
| 1.7.3 对大鼠一般情况的影响 |
| 1.7.4 对大鼠肝脏病理形态的影响 |
| 1.7.5 对大鼠血清肝功能指标的影响 |
| 1.7.6 对肝组织wnt2、β-catenin、GSK-3β蛋白表达量的影响 |
| 2 实验二加减三甲散干预肝纤维化大鼠lnc RNA和 m RNA表达谱的研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 实验主要试剂 |
| 2.1.3 实验仪器和设备 |
| 2.1.4 实验药物 |
| 2.1.5 实验场地 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 实验动物分组 |
| 2.2.2 造模方法 |
| 2.2.3 干预用药的制备及用法用量 |
| 2.2.4 药物干预方法 |
| 2.2.5 标本采集与处理 |
| 2.3 观察指标及方法 |
| 2.3.1 大鼠肉眼下形态观察 |
| 2.3.2 小鼠肝脏组织形态 |
| 2.3.3 血清肝纤维化指标观察 |
| 2.4 高通量测序肝脏组织m RMA和 lnc RNA |
| 2.4.1 RNA抽提和质检 |
| 2.4.2 文库构建 |
| 2.4.3 上机测序 |
| 2.4.3.1 获得reads |
| 2.4.3.2 数据预处理 |
| 2.4.3.3 基因组比对(Mapping genome) |
| 2.4.4.4 基因饱和度分析 |
| 2.4.4.5 mRNA和lncRNA差异基因筛选 |
| 2.4.4.6 GO 富集分析和 KEGG pathway 富集分析 |
| 2.5 统计学处理方法 |
| 2.6 实验结果和分析 |
| 2.6.1 大鼠一般情况变化 |
| 2.6.2 大鼠肝脏组织形态变化 |
| 2.6.3 血清肝纤维化指标观察 |
| 2.6.4 大鼠肝脏组织mRNA表达谱的变化 |
| 2.6.5 大鼠肝脏组织lnc RNA表达谱的变化 |
| 2.7 讨论 |
| 2.7.1 对大鼠一般情况的影响 |
| 2.7.2 对大鼠肝脏病理形态的影响 |
| 2.7.3 对大鼠血清肝纤维化指标的影响 |
| 2.7.4 对大鼠肝脏组织lncRNA和mRNA的影响及与“主客交”的联系 |
| 结论 |
| 特色与创新 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附件 1:附图 部分原始图片 |
| 附件 2:文献综述 中成药治疗肝纤维化的临床研究进展 |
| 参考文献 |
| 附件 3:在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（2）中西医结合药物治疗乙肝肝纤维化的研究进展（论文提纲范文）
| 1 可抗乙肝肝纤维化的中药剂型 |
| 1.1 单味中药 |
| 1.2 中药单体 |
| 1.3 中成药 |
| 1.4 中药复方 |
| 1.5 中药膏方 |
| 2 可抗乙肝肝纤维化的西药类型 |
| 2.1 抗病毒药 |
| 2.1.1 干扰素 |
| 2.1.2 核苷酸类似物 |
| 2.2 抗炎保肝药 |
| 2.2.1 降酶解毒药 |
| 2.2.2 保肝细胞药 |
| 2.2.3 抗氧化剂药 |
| 3 中西医结合药物抗乙肝肝纤维化的组合形式 |
| 3.1 中药联合抗病毒药治疗 |
| 3.2 中药联合抗炎保肝药治疗 |
| 4 小结 |
（4）国家医保药物目录中成药治疗慢性乙型肝炎的网状Meta分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一：慢性乙型肝炎流行情况及中西医治疗研究进展 |
| 1. 背景 |
| 2. 慢性乙型肝炎全球流行情况 |
| 3. 慢性乙型肝炎诊疗指南简介 |
| 4. 慢性乙型肝炎的主要西医治疗方法及其不足 |
| 5. 慢性乙肝的主要中医治疗方法 |
| 6. 中成药治疗慢乙肝的优势 |
| 7. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二：网状Meta分析方法学研究及其在中医药评价中的应用 |
| 1. 背景 |
| 2. 网状Meta分析的定义及原理 |
| 3. 网状Meta分析在中医药领域的应用 |
| 4. 网状Meta分析方法的局限性 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 国家医保药物目录中成药治疗慢性乙型肝炎的网状Meta分析 |
| 材料和方法 |
| 0. 试验方案 |
| 1. 纳入与排除标准 |
| 2. 文献检索 |
| 3. 资料提取 |
| 4. 方法学质量评估 |
| 5. 数据分析 |
| 结果 |
| 1. 研究概述 |
| 2. 方法学质量 |
| 3. 疗效评估 |
| 4. 不良事件 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 PROSPERO注册库试验注册方案 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（5）基于近二十年文献中医药治疗肝纤维化的方药规律研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 现代医学对肝纤维化的认识及治疗方法 |
| 1.1.1 肝纤维化的新概念 |
| 1.1.2 肝纤维化的常见病因 |
| 1.1.3 肝纤维化发生机理 |
| 1.1.4 肝纤维化的诊治 |
| 1.1.5 肝纤维化的治疗 |
| 1.2 西医对肝纤维化的认知和医治方式 |
| 1.2.1 概念 |
| 1.2.2 类型 |
| 1.2.3 发病机理 |
| 1.2.4 诊断程序 |
| 1.2.5 治疗方法 |
| 1.2.6 抗肝纤维化西药的介绍 |
| 1.3 中医药对肝纤维化的认识 |
| 1.3.1 对肝纤维化病名的探讨 |
| 1.3.2 对肝纤维化病机的认识 |
| 1.4 中医药对肝纤维化的治疗方法 |
| 1.4.1 中药抗肝纤维化作用的机制 |
| 1.4.2 辨证论治 |
| 1.4.3 复方治疗 |
| 1.4.4 单味药及单体治疗 |
| 1.4.5 中西医结合治疗 |
| 第二章 文献质量评价与用药规律探讨 |
| 2.1 肝纤维化中医证候规律分析 |
| 2.1.1 资料与方法 |
| 2.1.2 结果 |
| 2.1.3 讨论 |
| 2.2 肝纤维化中医用药种类、归经及药性规律分析 |
| 2.2.1 资料与方法 |
| 2.2.2 结果与分析 |
| 2.3 肝纤维化中医药治疗典型文献用药规律分析 |
| 2.3.1 资料与方法 |
| 2.3.2 结果及讨论 |
| 第三章 中医药治疗肝纤维化的用药方略及规律总结 |
| 3.1 古方 |
| 3.1.1 血府逐瘀汤 |
| 3.1.2 大黄蛰虫丸 |
| 3.1.3 补阳还五汤 |
| 3.2 有效验方 |
| 3.2.1 扶正化瘀胶囊 |
| 3.2.2 复方鳖甲软肝片 |
| 3.2.3 安络化纤丸 |
| 3.3 自拟方 |
| 3.3.1 理气活血化瘀类方 |
| 3.3.2 软坚活血化瘀类方 |
| 3.3.3 益气活血化瘀类方 |
| 3.3.4 补肾养阴类方 |
| 3.4 单味中药及其有效组分 |
| 3.4.1 冬虫夏草 |
| 3.4.2 扯根菜 |
| 3.4.3 水飞蓟宾 |
| 3.4.4 三七 |
| 3.4.5 苦参素 |
| 3.4.6 丹参 |
| 3.4.7 甘草 |
| 3.4.8 荔枝核 |
| 3.5 中西药联用 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（6）中药治疗肝纤维化临床研究的系统评价（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 资料和方法 |
| 1.研究方法 |
| 2.纳入标准 |
| 3.排除标准 |
| 4.检索策略 |
| 5.质量评价 |
| 6.分析指标 |
| 7.数据提取 |
| 8.统计学处理 |
| 结果 |
| 1.文献检索流程 |
| 2.纳入文献描述 |
| 3.统计学分析结果 |
| 3.1.治疗疗程为6个月的各项指标的统计学分析结果 |
| 3.1.1.中药对肝组织病理学影响 |
| 3.1.2.中药对血清肝纤维化四项的影响 |
| 3.1.3.中药对肝生化的影响 |
| 3.1.4.发表偏倚 |
| 3.1.5.不良反应 |
| 3.2.治疗疗程≥12 个月的各项指标的统计学分析结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（7）早期肝硬化的治疗进展（论文提纲范文）
| 1 早期肝硬化的西医治疗 |
| 1.1 消除病因 |
| 1.2 抗纤维化 |
| 2 早期肝硬化的中医治疗 |
| 2.1 辨证分型治疗 |
| 2.2 基本方加减治疗 |
| 2.3 常用中成药治疗 |
| 3 中西医结合治疗 |
| 4 展 望 |
（8）甘草酸二铵治疗肝病的临床评价（论文提纲范文）
| 1 治疗病毒性肝炎 |
| 1.1 治疗慢性乙型病毒性肝炎 |
| 1.2 治疗慢性重型和瘀胆型肝炎 |
| 2 治疗药物性肝损害 |
| 2.1 防治抗肿瘤药物性肝损害 |
| 2.2 防治抗结核药物性肝损害 |
| 3 防治肝纤维化 (肝硬化) |
四、强肝胶囊联合丹参注射液治疗慢性肝炎肝纤维化（论文参考文献）
- [1]基于“主客交”学说研究加减三甲散对肝纤维化大鼠WNT/β-catenin通路和lncRNA及mRNA表达谱的影响[D]. 成茂源. 成都中医药大学, 2020(01)
- [2]中西医结合药物治疗乙肝肝纤维化的研究进展[J]. 黄宇,邓鑫,梁健. 辽宁中医杂志, 2018(04)
- [3]中药联合核苷类似物治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化随机对照试验的质量评价[J]. 白冰,何清,王文,廖雪姣,唐情容,唐奇远,敖飞健,李知玉. 中西医结合肝病杂志, 2016(05)
- [4]国家医保药物目录中成药治疗慢性乙型肝炎的网状Meta分析[D]. 熊文婧. 北京中医药大学, 2016(08)
- [5]基于近二十年文献中医药治疗肝纤维化的方药规律研究[D]. 庄灿皇. 广州中医药大学, 2016(02)
- [6]中药治疗肝纤维化临床研究的系统评价[D]. 范方方. 大连医科大学, 2016(06)
- [7]早期肝硬化的治疗进展[J]. 杨广栋,吕文良,陈兰羽,崔庆荣. 现代中西医结合杂志, 2012(15)
- [8]甘草酸二铵治疗肝病的临床评价[J]. 张明发,沈雅琴. 上海医药, 2011(04)
- [9]中西医结合治疗慢性乙型肝炎的临床研究进展[J]. 朱晓继,朱方石. 亚太传统医药, 2011(03)
- [10]慢性肝炎肝纤维化的中医药治疗现状[J]. 马峥,江一平,李娅娅,韩裕斌. 江西中医药, 2010(02)
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